Bisfosfonati za liječenje osteoporoze: klasifikacija, potpuni opis lijekova

Bisfosfonati su farmakološki pripravci u čijem se kemijskom sastavu nalaze esteri fosfonske kiseline. Glavni terapeutski učinak lijekova je sprečavanje gubitka koštane mase koji se opaža kod osteoporoze. Bisfosfonati smanjuju rizik od spontanih prijeloma karakterističnih za ovu patologiju mišićno-koštanog sustava. Lijekovi se koriste i za patogenetsku terapiju i za profilaksu..

Bilo koji bisfosfonat ima širok spektar kontraindikacija. U slučaju kršenja režima doziranja ili kao posljedica dugotrajne primjene, često se pojavljuju sistemske i lokalne nuspojave. Tek nakon provođenja niza instrumentalnih studija, liječnik donosi zaključak o poželjnosti uključivanja bisfosfonata u režimu liječenja.

Malo povijesti

Važno je znati! Liječnici su šokirani: "Učinkovit i pristupačan lijek protiv bolova u zglobovima." Pročitajte više.

U početku bisfosfonati nisu sintetizirani za potrebe farmaceutske industrije. Štoviše, takav opseg njihove primjene nije se razmatrao gotovo 100 godina. Esteri fosfonske kiseline proizvedeni su za poljoprivredu. Na njihovoj osnovi stvorena su mineralna gnojiva, voda za podzemno navodnjavanje je omekšana. Tekstilna i naftna industrija nisu prošla bez bisfosfonata i još uvijek ih aktivno koriste..

Istodobno, liječnici i farmaceuti pokušali su pronaći načine za jačanje koštane mase. Proboj u ovo područje predstavlja otkriće Astley Cooper. 1824. godine ovaj engleski liječnik i dvorski kirurg kraljevskog dvora iznio je hipotezu o povezanosti povećane krhkosti kostiju kod starijih osoba i određene patologije koja se razvija u njihovom tijelu. Bolest je otkrivena, sistematizirana i dobila je znanstveno ime početkom dvadesetog stoljeća. Ali eliminirati osteoporozu, spriječiti njezine opasne komplikacije u to vrijeme nije bilo moguće.

Švicarac Herbert Fleisch dugo je eksperimentirao s kemijskim spojevima. 1968. otkrio je da kada se anorganski pirofosfat dođe u kontakt s biološkom tekućinom, taloži se znatno manje kalcija. Kako bi se spriječilo da enzimi agresivno utječu na pirofosfat, atom fosfora u njegovoj molekuli zamijenjen je atomom ugljika. Također je značajno povećao biološku aktivnost kemijskog spoja..

Ali prije sinteze prvog farmakološkog lijeka na bazi bisfosfonata, ostalo je još 30 dugih godina. 1995., nakon dugotrajnih kliničkih ispitivanja, započela je velika proizvodnja lijekova za liječenje osteoporoze kostiju..

Mehanizam djelovanja

Bisfosfonati se još uvijek aktivno koriste u liječenju osteoporoze, unatoč brojnim otkrivenim nedostacima. Primjerice, pronađeno je da lijekovi povećavaju gustoću kostiju, ali ne čine ih jačima. Struktura koštanog tkiva postaje slična nekim metalnim legurama - s određenim fizičkim utjecajem razdvajaju se na male komade. Stoga, pored bisfosfonata, terapijski režimi uključuju i pripravke za jačanje kostiju..

Bisfosfonat ili difosfonat je umjetno sintetizirani kemijski spoj sličan u strukturi kao pirofosfonat. Ova tvar je odgovorna za snagu adhezije kalcija na koštano tkivo. Ali za razliku od prirodnih bioloških pirofosfonata, sintetski bisfosfonati imaju višu kliničku aktivnost. Imaju širi spektar farmakološkog djelovanja.

U zdravim koštanim tkivima metabolički procesi odvijaju se nesmetano, a u slučaju bilo kakvog neuspjeha, kompenzacijski mehanizmi se odmah aktiviraju za obnovu i obnavljanje oštećenih područja. Glavne strukturne jedinice koštanog tkiva:

• osteoblasti - mlade koštane stanice promjera 15-20 mikrona, koje sintetiziraju međućelijsku tvar. Kako se matrica nakuplja, oni se u njoj zidaju i postaju osteokiti;
• osteoklasti - divovske multinuklearne stanice koje uklanjaju koštano tkivo otapanjem mineralne komponente i uništavanjem kolagena.

Ljudsko tijelo sadrži približno isti broj iskoristila-osteoklasta i stvaralaca-osteoblasta. Ako se broj poremećaja počne povećavati, dolazi do apoptoze - reguliranog procesa programirane stanične smrti. Inače, neravnoteža će uzrokovati ozbiljne posljedice, od kojih je jedna osteoporoza. Bisfosfonati potiču samouništavanje osteoklasta, vraćajući prirodnu ravnotežu koštanih stanica. Nakon ulaska u tijelo, vežu molekule kalcija koje se nakupljaju u koštanim tkivima. Kemijski spojevi pouzdano zadržavaju mikroelement, podvrgavajući se kontinuiranim napadima množenjem osteoklasta. Ali, prije nego što se razgrade, bisfosfonati se u potpunosti nose sa svojim zadatkom - povećati gustoću kostiju.

Čak se i "zanemareni" problemi sa zglobovima mogu izliječiti kod kuće! Sjetite se samo mazati ga jednom dnevno..

Klasifikacija

U međunarodnoj klasifikaciji bisfosfonati su podijeljeni u dvije velike skupine ovisno o molekularnoj strukturi, točnije sadržaju molekule dušika u kemijskoj strukturi. Za liječenje osteoporoze koristi se osam glavnih spojeva koji su aktivni sastojci domaćih lijekova i njihovih uvezenih strukturnih analoga:

• bez dušika - klodronat, tiludronat, etidronat;
• koji sadrže dušik - Pamidronat, Rzedronat, Alendronat;
• koji sadrže amino - Zoledronat, Ibandronat.

Lijekovi bez dušika pripadaju lijekovima prve generacije koji su poslužili kao osnova za daljnji progresivni razvoj. Ali njihova je primjena još uvijek relevantna u liječenju osteoporoze. Prodirejući u koštano tkivo, bisfosfonati bez dušika transformiraju se u spojeve - analoge ATP-a. Akumuliraju se u visokoj koncentraciji u osteoklastima i značajno smanjuju njihovu destruktivnu aktivnost. Prije nego što dođe do konačnog uništenja lijeka, uspijeva djelomično vratiti poremećenu ravnotežu zbog uništenja osteoklasta.

Lijekovi koji sadrže dušik karakteriziraju visoka otpornost na agresorske stanice. Oni podnose destruktivne napade osteoklasta, što objašnjava njihovo produljeno farmakološko djelovanje. Bisfosfonati koji sadrže amino su lijekovi treće generacije s manje toksičnih učinaka na unutarnje organe.

Vrste bisfosfonata

Pri odabiru lijeka za liječenje osteoporoze, liječnik se oslanja na rezultate instrumentalnih studija, općih testova krvi i urina. Uzima u obzir fazu bolesti, stupanj oštećenja tkiva, povijest i starost pacijenta, uzrok resorpcije kosti. Prednost se daje lijekovima s blažim učinkom. Ali ponekad su potrebni agresivniji agensi za brzo suzbijanje napada osteoklasta.

U liječenju osteoporoze koriste se sljedeći lijekovi:

• Klodronat. Inhibira osteoklaste, smanjuje ozbiljnost bolnih senzacija u kasnim fazama osteoporoze, zadržava kalcij u kostima, smanjujući njegovu koncentraciju u sustavnoj cirkulaciji. Klodronat je također propisan za sprečavanje razvoja hiperkalcemije i demineralizacije, što izaziva otapanje koštanog tkiva;
• Tiludronata. Aktivno potiče mineralizaciju, povećavajući gustoću kostiju. Propisan je pacijentima za brzi oporavak nakon složenih prijeloma, liječenje Pagetove bolesti ili osteodistrofije, s karakterističnom krhkošću kostiju kao posljedicom metaboličkih poremećaja;
• Etidronay. Difosfonat bez dušika prethodnik je suvremenih lijekova za liječenje osteoporoze. Također se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa, malignih i benignih novotvorina te nekih bubrežnih patologija. Pomaže u uklanjanju učinaka intoksikacije teškim metalima;
• Alendronat. Stabilizira metaboličke procese u tkivima kostiju i hrskavice. Primjena pripravaka s Alendronatom ne uzrokuje demineralizaciju kostiju, koja se aktivno koristi u liječenju žena koje su ušle u razdoblje prirodne menopauze;

• Pamidronat. Interferira s reprodukcijom osteoklasta, smanjuje brzinu kataboličkih procesa i potiče regenerativne biokemijske reakcije;
• Risendronate. Bisfosfonat karakterizira visoka klinička aktivnost u nedostatku izraženih toksičnih učinaka na tijelo. Risendronat je često prvi izbor u liječenju osteoporoze uzrokovane dugotrajnom primjenom glukokortikosteroida;
• Ibandronat. Učinkovito profilaktičko sredstvo za spontane prijelome kralježaka. Usporava reprodukciju osteoklasta, sprječava resorpciju kostiju, zadržavajući kalcij u koštanim strukturama.

Zoledronat inhibira resorpciju kosti inducirajući apoptozu osteoklasta. Stoga je ovaj lijek propisan za progresivnu osteoporozu, kada je primarni zadatak liječenja usporavanje i zaustavljanje destruktivnih procesa..

Kontraindikacije i nuspojave

Svaki lijek karakterizira određene nuspojave i kontraindikacije za uporabu. Ali sličnost farmakoloških svojstava omogućuje kombiniranje patoloških stanja u jednoj skupini u kojoj bisfosfonati nisu propisani:

• akutno i kronično zatajenje bubrega;
• ponavljajuće ulcerativne lezije želuca i dvanaesnika;
• hipokalcemija ili nedostatak kalcija u tijelu.

Kontraindikacije za liječenje ovim lijekovima su trudnoća, dojenje, individualna netolerancija na aktivne i pomoćne sastojke. Ako je režim doziranja kršen ili se deponuju bisfosfonati, mogu se razviti nuspojave. Na dijelu probavnog sustava mogući su dispeptični poremećaji: mučnina, povraćanje, pretjerano stvaranje plinova, proljev ili zatvor, bol u epigastričnoj regiji. Neurološki poremećaji očituju se smanjenjem oštrine vida, glavobolje i vrtoglavice. Opisani su slučajevi srčane aritmije, atrijske fibrilacije, razvoj osteonekroze zgloba čeljusti. Ponekad postoje febrilna stanja, komplicirana zimicom, slabošću, apatijom, artralgijom, bolovima u mišićima. Karakteristični simptomi lokalne alergijske reakcije su oteklina i crvenilo kože, pojava svrbeža i osipa..

Liječenje bisfosfonatima za osteoporozu: vrste lijekova i upotreba

Dvadeset i prvo stoljeće donijelo nam je ne samo tehnički napredak, već i mnoštvo korisnih otkrića na raznim poljima koja pomažu u spašavanju i olakšavanju života ljudi. Medicina je poznata po takvim otkrićima..

Danas se takva opasna bolest kao što je osteoporoza, koja je dovela mnogo ljudi do rane invalidnosti, uspješno ispravlja najnovijim lijekovima iz skupine bisfosfonata..

Osteoporoza kao bolest kostiju

Osteoporoza je patološko stanje u kojem koštano tkivo postepeno postaje tanje i manje gusto, što povlači za sobom smanjenje snage kostiju i povećanje njihove sklonosti lomu..

Prvi stadij bolesti smatra se laganim gubitkom snage, koji se naziva osteopenija, zatim napreduje i kostur postaje nenormalno krhak, porozan, zbog čega se lako izlaže mehaničkom stresu i ozljeđuje. Osteoporoza dovodi do čestih lomova kostiju, čak i s manjim padovima i izbočinama.

Glavne komponente koje čine kostur, a koji su odgovorni za čvrstoću kostiju:

Kada se ove tvari isperu, ravnoteža se poremeti i povećava se rizik od ozljeda, poput pukotina - prijeloma zdjelične kosti; razaranje - lom uslijed kompresije kralježaka.

Postoje slučajevi kada pacijenti već duže vrijeme nisu svjesni prisutnosti bolesti. Bolest često napreduje tijekom razdoblja u postmenopauzi kod žena.

Sljedeći znakovi mogu ukazivati ​​na osteoporozu:

• stalna bol lokalizirana na mjestu ozljede;
• skolioza, loše držanje;
• smanjenje rasta;
• česti prijelomi uslijed slabog udara javljaju se uglavnom u rebrima, zglobovima, zdjelici, kralježnici, stopalima, koksartrozi;
• sporo zacjeljivanje oštećenja kostiju.

Skupina lijekova bisfosfonata

Bisfosfonati su skupina lijekova koji djeluju na sprečavanje stanjivanja kostiju. Ova klasa lijekova dobila je ime zbog sadržaja u sastavu dva fosfanata. U kostima zaustavljaju razgradnju hidroksiapatita, glavne mineralne komponente kosti..

Glavna prednost je siguran selektivni učinak lijekova, zbog kojeg se kalcijevi ioni nakupljaju samo u kosturu. Ta sposobnost određuje učinkovitost upotrebe ove skupine tvari u liječenju osteoporoze..

Mehanizam djelovanja bisfosfonata ili koristi liječenja

Formula bisfosfonata sastoji se od dva organska fosforna spoja koja su korisna za liječenje:

• Nakon što počnete uzimati tablete, ove tvari ulaze u koštanu strukturu i stupaju u interakciju s kalcijem, tijekom upotrebe lijekova zadržavaju element unutar i doprinose njegovom nakupljanju u kostima, povećavajući na taj način snagu.
• Prodirejući u kostur, bisfosfanati uništavaju funkcionalnost osteoklasta. U normalnom stanju, ove stanice su odgovorne za resorpciju stare koštane strukture i surađuju s osteoblastima, čiji je zadatak formiranje novog koštanog tkiva..
• U stanju osteoporoze, taj se odnos narušava, zbog čega kostur postaje porozan, propusan i lomljiv..
• Kada se koriste bisfosfonati, njihova aktivnost se smanjuje, rast usporava i ubrzava se proces samouništenja. Učinak terapije je jačanje kostiju i obnavljanje stanjivanih područja.

Uporedna aktivnost bisfosfonata prikazana je u donjoj tablici..

Analize i indikacije za imenovanje bisfosfonata

Za liječenje osteoporoze, bisfosfonati su propisani kao prvi i glavni lijek. Dolazeći na pregled liječniku, on započinje s popunjavanjem anamneze, a prvo što radi jest obaviti izvid. Važno je utvrditi uzrok bolesti. Budući da je dio terapije uklanjanje provocirajućeg faktora.

Indikacije za imenovanje

Osteoporoza obično uzrokuje:

• poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta povezani s apsorpcijom Ca, neuravnoteženom prehranom, u kojoj jedva nedostaje proizvoda koji sadrže kalcij;
• nedostatak vitamina D u tijelu;
• bolesti endokrinog sustava i napad rane menopauze;
• nizak omjer tjelesne mase ili prekomjerna težina, sjedeći način života;
• kronične i stečene oštećenja skeleta, nekroza koštanog tkiva u onkologiji;
• produljena uporaba hormonskih lijekova;
• dugo razdoblje oporavka nakon prijeloma.

Analize i istraživanja

Ako se sumnja na osteoporozu, propisuju se sljedeća ispitivanja:

• denzitometrija - ultrazvučno ili rendgensko zračenje;
• radioizotopsko skeniranje skeleta;
• trepanobiopsija - postupak u kojem se čestica koštanog tkiva uzima s zahvaćenog područja;
• određivanje razine enzima štitnjače.

Također, studije su propisane za imenovanje bisfosfonata. Krvni test omogućava procjenu metabolizma kalcija i fosfora.

Krv se uzima iz vene, nakon čega počinju proučavati popis parametara:

• Osteokalcin je glavna tvar kolagena, čija visoka razina ukazuje na prisutnost bolesti.
• Prekomjerni anorganski fosfor ukazuje na kršenje.
• Kalcij je glavni element koštanog tkiva, ako je njegov volumen veći od normalnog, tada pacijent ima hiperparatireoidizam, ako je sadržaj manji, to je manifestacija rahitisa ili osteomalacije.
• D-Cross marker pokazuje volumen razgradljivih tvari, povećana razina znak je osteopatije i osteoporoze.
• Enzim alkalne fosfataze u vrijednosti koja prelazi normativne pokazatelje ukazuje na koštane poremećaje.

Analiza mokraće može pomoći identificiranju anorganskog fosfora i DPID-a. Višak ukazuje na višak vitamina D, rahitisa, bubrežnih soli, lomove. Smanjenje ukazuje na prisutnost atrofičnih procesa, sekundarnih lezija ili akromegalije i potrebu uzimanja bisfosfonata.

Suština ovih analiza je utvrđivanje podataka o metabolizmu u kostima, razini hormona endokrinih žlijezda u krvi i utvrđivanje volumena elemenata u tragovima koštanog tkiva u pacijentovoj mokraći..

Liječnik propisuje testove za imenovanje bisfosfonata, prema rezultatima denzitometrije, pritužbi, simptomima i manifestacijama bolesti. Biokemijske studije jedna su od najinformativnijih metoda dijagnostike i kontrole terapijskih učinaka..

Vrste ili klasifikacija bisfosfonata

Postoje dvije glavne skupine bisfosfonata koji djeluju različito na osteoklaste:

• prva generacija - bez dušika;
• druga generacija (nova) koja sadrži dušik.

Prva generacija - bez dušika

Ti se lijekovi proizvode i koriste se u obliku otopina za intravensku i intramuskularnu injekciju i oralnu primjenu, kao i u obliku tableta. Farmakologija nudi opsežan popis analoga. Preporučuje se pratiti unos bisfosfonata uz komplekse s kalcijem, magnezijem i vitaminom D.

Disatrijev tiludronat tablete sudjeluje u mineralizaciji koštane strukture, povećava njenu gustoću i snagu. Promiče nakupljanje fosfora i kalcija, usporava rad osteoblasta. Lijek Skelid dostupan je u obliku tableta, cijena se kreće od 450 do 600 rubalja po paketu.

Etidronat se uglavnom koristi kod žena u postmenopauzi, koristi se i u liječenju metastaza karcinoma, a pomaže u obnovi i održavanju koštanog tkiva:

• Fosfat-u obliku otopine. Košta oko 800 rubalja.
• Ksidiphon - u obliku rješenja. Cijena je 550 - 760 rubalja.
• Ksikrem - u obliku kreme. Cijena se kreće od 480 do 535 rubalja.

Klodronska kiselina poboljšava interakciju fosfora i kalcija, jača kosti, zaustavlja razgradnju i ubrzava regeneraciju:

• Sindronat - tablete. Cijena od 2000 do 10000 rubalja.
• Klodronatne kapsule. Trošak je 3500 rubalja.
• Difosfonal - kapsule. Cijena od 4 150 rubalja.
• Bonefos - cijena od 4750 do 7500 rubalja.

Druga generacija - dušikovi koji sadrže dušik ili aminobisfosfonati

Moderni bisfosfonati razlikuju se od svojih prethodnika u sljedećem sastavu.

Ibandronatna kiselina najnoviji je razvoj koji je nedavno izdala farmaceutska industrija:

• Ibandronat - Teva - 3 tablete od 150 mg. Troškovi od 1590 rubalja.
• Bonviva - 1 štrcaljka sa 3 ml otopine. Troškovi od 4960 rubalja.
• Bondronat - 28 tableta od 50 mg, 1 injekcija od 2 ml. Trošak od 5350 rubalja.
• Ibandronska kiselina u prahu za injekcije. Trošak od 1500 rubalja.

Zoledronska kiselina odlikuje se selektivnim učinkom koji ima učinak na koštano tkivo, ima antitumorsko svojstvo, ta se tvar može naći u takvim pripravcima:

• Zometa - boce za injekcije. Trošak 10.100 rubalja.
• Zoledronat Teva - injekcijom. Trošak 1190 rubalja.
• Resorba - u obliku injekcija. Trošak od 5960 rubalja.
• Aklasta - injekcije. Trošak 3850 rubalja.

Alendronat natrij je nesteroidni regulator koštanog metabolizma koji osigurava pravilan razvoj kostura, analoga:

• Alendronat - tablete. Trošak od 300 do 500 rubalja.
• Fosamax - u tabletama. Trošak od 500 rubalja.
• Tevanat - tablete. Trošak od 890 rubalja.
• Osterapar - u tabletama. Trošak 380 rubalja.

Studije učinkovitosti

Studije su pokazale da dugotrajna upotreba bisfosfonata jača kosti i smanjuje rizik od prijeloma.

U ovoj se tablici uspoređuje klinička učinkovitost bisfosfonata u sprečavanju osteoporotskih lomova..

Lijek Denosumab

Denosumab je lijek koji je u potpunosti načinjen od ljudskih antitijela (lgG2) i koristi se kao zamjena za bisfosfonate. Mehanizam djelovanja ove tvari je sposobnost inhibicije funkcionalnosti osteoklasta, koji uništavaju staru strukturu kostiju..

Pripravci na bazi denosumaba:

• Čini kostur jačim, povećava gustoću i na taj način štiti kosti od lomova. Proizveden pod imenom Prolia, u državi Portoriko, prosječna cijena lijeka u Rusiji iznosi 15580 rubalja.
• Liječenje se provodi ubrizgavanjem otopine ispod kože u bedro i abdomen, tečaj je jednom u šest mjeseci.
• Koristi se kada postoji visok rizik od prijeloma, u slučajevima kada je uporaba drugih sredstava nemoguća..

Upute za uporabu bisfosfonata

Ne postoje posebna pravila za uzimanje bisfosfonata, postoje opće smjernice kojih se moramo pridržavati. Inače, dobiveni rezultat liječenja može se razlikovati od očekivanog, a postoji i rizik od neželjenih reakcija u tijelu..

Prema službenim uputama, bisfosfonate treba koristiti na sljedeći način:

• Bisfosfonate treba piti na prazan želudac, najkasnije pola sata prije jela..
• Kako bi se izbjeglo moguće oštećenje sluznice želuca, neko vrijeme nakon uzimanja lijeka potrebno je biti u vodoravnom položaju, nepoštivanje ovog stanja dovest će do refluksa.
• Pijte lijek s puno vode.
• Kvalificirani stručnjak trebao bi dati injekcije s otopinama bisfosfonata.

Detaljnije upute za bisfosfonate možete saznati od svog liječnika, opća pravila uzimanja također su navedena u uputama za lijek..

kontraindikacije

Svi lijekovi imaju kontraindikacije, bisfosfonati nisu iznimka, trebali biste prestati koristiti bisfosfonate ili obratiti pažnju na njihovu upotrebu u sljedećim slučajevima:

• pogoršanje gastrointestinalnih bolesti, predispozicija za pojavu gastritisa;
• razdoblje trudnoće i dojenja te djetinjstvo i adolescencija;
• zatajenje bubrega;
• neispravnost dvanaesnika, čir na želucu;
• disfunkcija gutanja, poremećaji u propusnosti jednjaka;
• niska razina kalcija u krvi;
• nedostatak vitamina D u tijelu.

Nuspojave

Štete za pacijentovo tijelo ili nuspojave od bisfosfonata uključuju:

• upala želučane sluznice i krvarenje u gastrointestinalnom traktu, iritacija dvanaesnika;
• mučnina i povraćanje, bol u trbuhu, nadimanje i plinovi, zatvor;
• migrene i boli u mišićima i zglobovima;
• akutno zatajenje bubrega i jetre;
• smanjenje sadržaja kalcija u krvi;
• alergijske reakcije.

Kompatibilnost s drugim tvarima

Kompatibilnost bisfosfonata s lijekovima:

• Nehormonske protuupalne tablete povećavaju vjerojatnost iritacije probavnog trakta i krvarenja.
• Diuretici u petlji mogu uzrokovati nisku razinu magnezija i kalcija u krvi.
• Aminoglikozidi povećavaju toksične učinke na jetru i bubrege.
• Alkoholni proizvodi u kombinaciji s bisfosfonatima prijete razvoju komplikacija.

Liječenje osteoporoze bez bisfosfonata

Glavni cilj terapije osteoporozom je smanjiti uništavanje koštanog tkiva i poboljšati njegovo oporavak:

• Za liječenje se koriste hormonski pripravci, vitaminski i mineralni kompleksi, kalcitonin.
• Da bi se povećao rast koštane strukture, preporučuju se bioflavonoidi, spojevi kalcija D3, stroncij i fluor. Blokirajte kvar skeleta kalcitonina i estrogena.
• Hormonski lijekovi biraju se pojedinačno, uzimajući u obzir spol, dob i karakteristike pacijenta.
• Kao dodatne mjere potpore propisane su terapijske vježbe i posebna prehrana, uključujući hranu koja sadrži kalcij, fosfor, vitamin D.

Dr. Myasnikov o biofosfonatima

Dr. Alexander Myasnikov potvrđuje učinkovitost bisfosfonata u liječenju osteoporoze i savjetuje njihovu uporabu u slučaju bolesti. Oni pomažu u jačanju kostiju, inhibiraju njihovo uništavanje, ali potrebno je podržati liječenje primjenom kalcija u obliku tableta, kao i s hranom.

Nazivi lijekova s ​​kalcijevim bisfosfonatima

Bisfosfonati su lijekovi koji reguliraju metabolizam kostiju i povećavaju čvrstoću kostiju. Nazivaju ih i difosfonatima, jer ti lijekovi sadrže dvije fosfonske kiseline (organski spojevi koji sadrže fosfor). Glavna indikacija za imenovanje bisfosfonata je osteoporoza - bolest koštanog tkiva uzrokovana poremećajima metabolizma i nedostatkom kalcija, a koja se očituje povećanom krhkošću kostiju. Popis lijekova iz skupine bisfosfonata, njihova farmakološka svojstva, trgovačka imena i značajke primjene mogu se naći u nastavku.

Biofosfati što je to

Za liječenje patologija mišićno-koštanog sustava nedavno su korišteni bisfosfonati (ponekad pogrešno nazvani biofosfati). Opsežna ispitivanja farmakoloških svojstava ove skupine lijekova provedena je tek sredinom dvadesetog stoljeća, a prvi lijek koji je sadržavao difosfonate koji je mogao zaustaviti uništavanje kostiju objavljen je 1990. (lijek Fosamax).

Glavni mehanizam djelovanja bisfosfonata je takozvano "metabolično smrzavanje". Koštano tkivo u ljudskom tijelu formiraju osteociti - stanice koje nastaju u procesu razvoja kostiju kao rezultat oslobađanja međućelijske tvari. Ta se tvar naziva matrica. Matriksu sintetiziraju osteoblasti - takozvane "mlade" koštane stanice, koje se naknadno zapečaćuju u međućelijsku tvar, formirajući zrele osteocite.

Metabolizam kostiju obavljaju ne samo osteoblasti, već i osteoklasti. To su divovske stanice koje sadrže oko 20 usko razmaknutih jezgara, čija je glavna funkcija otapanje minerala i razgradnju kolagena. Rezultat povećane aktivnosti osteoklasta je smanjenje i stanjivanje koštanog tkiva, što je glavni patogenetski čimbenik u razvoju osteoporoze..

Zdravo stanje kostiju izravno ovisi o metaboličkim procesima koji se u njima odvijaju. Koštano tkivo se neprestano obnavlja uz pomoć stanica kreatora osteoblasta i njihovih antagonista - osteoklasta, koji djeluju kao iskorištavači. U zdravom tijelu broj tih i drugih stanica je približno na istoj razini. Kršenje ove ravnoteže dovodi do ozbiljnih posljedica - osteoporoze.

Farmakološko djelovanje bisfosfonata određeno je sljedećim svojstvima:
1. vezanje za kalcij i ugrađivanje u koštano tkivo;
2. smanjena osjetljivost kosti na djelovanje osteoklasta;
3. usporavanje procesa izlučivanja kalcija iz koštanog tkiva.

Indikacije za uporabu

Glavne indikacije za imenovanje ove skupine lijekova su:
• osteoporoza;
• deformirajuća osteoza (osteitis);
• primarne patologije paratireoidnih žlijezda kod kojih se razina kalcija u krvi diže i potiče proizvodnja hormona koji reguliraju metabolizam kalcija i fosfora;
• nedostatak kolagena, što uzrokuje povećanu krhkost i krhkost kostiju (osteogenesis imperfecta);
• druge bolesti s brzim gubitkom kostiju (uključujući one s povećanim rizikom za osteoporozu).

Primjena bisfosfonata može biti opravdana u liječenju postmenopauzalne osteoporoze u slučajevima kada je konvencionalno liječenje estrogenom kontraindicirano. Unatoč činjenici da je struktura ženskih spolnih hormona i bisfosfonata vrlo različita, oni imaju sličan učinak na koštano tkivo: usporavaju proces dekalcifikacije (lučenje kalcija).

Bisfosfonati se mogu koristiti i u onkologiji. U 70% slučajeva lijekovi ove skupine uključuju se u režim liječenja bolesnika s višestrukim mijelomima koji su posljedica poremećaja u radu plazma stanica koštane srži (karcinom plazma stanica). U nekim je slučajevima primjena ovih lijekova za koštane metastaze opravdana, ali pri odabiru učinkovite doze mora se imati na umu da takvi bolesnici imaju povećan rizik od osteonekroze čeljusti.

Bisfosfonati djeluju i štete

Tretmani bisfosfonatima još uvijek su predmet istraživanja, kontroverze i različitih studija..

Među očitim prednostima ovih lijekova su:
1. povećana gustoća kostiju;
2. smanjeni rizik od prijeloma (primijećen u 30-50% bolesnika);
3. dobra tolerancija;
4. gubitak resorptivne funkcije kostiju.

Unatoč tome, lijekovi također imaju mnogo nedostataka. Najizraženija od njih je prosječna učinkovitost (samo trećina bolesnika uspijeva postići pozitivnu dinamiku), jer ti lijekovi imaju nisku bioraspoloživost - ne više od 25%. S dugotrajnom primjenom povećava se vjerojatnost nuspojava, pa se nakon 3-5 godina liječenja mora tražiti alternativna opcija.

Pravila prijema

Drugi važan nedostatak bisfosfonata je neugodnost upotrebe. Kako ne bi došlo do oštećenja gornjeg jednjaka, pacijent 40 minuta nakon uzimanja tableta ne smije zauzimati nagnut i vodoravni položaj. Ne možete jesti ili piti ništa u istoj količini. Bifosfonate uzimajte strogo ujutro na prazan stomak.

Statistički podaci pokazuju da upravo ti zahtjevi za prijem uzrokuju mnoge da krše propisani režim liječenja ili prestanu piti lijek. Pacijenti koji zahtijevaju liječenje bisfosfonatima trebaju biti svjesni da nepoštivanje uputa povećava vjerojatnost nuspojava više puta.

Prva, druga i treća generacija bisfosfonata

Može se razlikovati nekoliko generacija lijeka:
1. Lijekovi prve generacije su jednostavni bisfosfonati ili bez dušika (klodronat, tiludronat, etidronat). Spektar djelovanja ovih lijekova nešto je uži od onih koji imaju dušik, ali ipak, učinkovitost liječenja i prevencije ovim bisfosfonatima je vrlo visoka.
2. Lijekovi druge generacije su bisfosfonati koji sadrže dušik ili difosfonati (alendronat, risedronat, pamidronat). Karakterizira ih širi spektar djelovanja i visoka učinkovitost..
3. Lijekovi treće generacije - aminski bisfosfonati (zoledronat, ibandronat).

Popis lijekova

Prilikom odabira bisfosfonata za liječenje osteoporoze, morate znati ne samo njihova imena, već i neke značajke koje mogu utjecati na učinkovitost liječenja.

Klodronska kiselina

Pripravci klodronske kiseline prve generacije (klodronat dinatrij) pripadaju korektorima metabolizma hrskavice i kostiju i analogni su prirodnom pirofosfatu. Oni suzbijaju aktivnost osteoklasta, smanjuju koncentraciju kalcija u serumu u krvi i izlučivanje kalcija u urinu. Trošak rješenja je oko 5000 rubalja. Cijena tableta i kapsula koje sadrže klodronska kiselina varira od 9.000 do 11.000 rubalja.

Bisfosfonati klodronske kiseline:
• Bonefos;
• Clodron;
• Klobir;
• Loron;
• Syndronate.

Alendronska kiselina

Najpopularniji i najpovoljniji lijekovi za liječenje postmenopauze i neodređene osteoporoze. Cijena pakiranja od 4 tablete od 70 mg iznosi oko 500 rubalja.

Bisfosfonati alendronske kiseline:
• alendronat;
• Alenthal;
• Alendrokern;
• Ostalon;
• Osterapar;
• Tevanat;
• Forosa;
• Fosamax.

Zoledronska kiselina

Lijek iz skupine inhibitora resorpcije kostiju. Odnosi se na vrlo učinkovite bisfosfonate koji djeluju na koštano tkivo. Pripravci na bazi zoledronske kiseline ne utječu negativno na proces mineralizacije i mehanička svojstva kostiju. Trošak liofilizata za pripremu otopine za primjenu infuzije kreće se od 5800 do 9100 rubalja.

Pripravci na bazi zoledronske kiseline:
• zolcdronat;
• Aklasta;
• Rezorba;
• Resoclastin;
• Blazter.

Ibandronska kiselina

Pripada bisfosfonatima treće generacije. Pripravci ibandronske kiseline (natrijev ibandronat) učinkoviti su kod osteoporoze, koja se razvija u prisutnosti malignih bolesti. Trošak se kreće od 4200 do 14000 rubalja.

Pripravci ibandronske kiseline:
• Bondronat;
• Bandron;
• Bonviva;
• Boniva;
• Vivanat;
• Rompharm.

Prilikom odabira lijeka iz skupine bisfosfonata potrebno je uzeti u obzir ne samo primarnu dijagnozu, već i popratne bolesti, jer to utječe na procjenu rizika od nuspojava. U većini slučajeva ovi se lijekovi dobro podnose, ali neki su pacijenti imali bolove u trbuhu, kožne osipe, bolove u mišićima i zglobovima.

Također se mora imati na umu da bisfosfonati povećavaju rizik od upale i erozivnog oštećenja želuca i jednjaka, pa se ti lijekovi mogu uzimati samo pod liječničkim nadzorom..

Autor članka: Sergej Vladimirovič, pristalica razumnog biohakinga i protivnik moderne prehrane i brzog mršavljenja. Reći ću vam kako muškarac u dobi od 50 godina ostati moderan, lijep i zdrav, kako se osjećati u dobi od 50 godina. Više o autoru.

Bisfosfonati - kako lijekovi djeluju i kako ih pravilno uzimati?

Bolesti mišićno-koštanog sustava, kosti u učestalosti nisu inferiorne od kardiovaskularnih patologija. Istodobno, s godinama, promjene u koštanom tkivu postaju izraženije. Za učinkovito liječenje i prevenciju koštanih bolesti, liječnici koriste bisfosfonate.

Što su bisfosfonati?

Većina pacijenata, prije odlaska reumatologu, nema pojma što su bisfosfonati, koji su lijekovi povezani s njima. Ova skupina lijekova, koja se nazivaju i difosfonati, su klasa lijekova koji sprečavaju gubitak kostiju. Aktivno se koriste za liječenje osteoporoze i drugih bolesti mišićno-koštanog sustava. Bisfosfonati su dobili svoje ime zbog prisutnosti 2 fosfo skupine (PO3).

Isprva se ta skupina tvari aktivno koristila za omekšavanje vode u sustavima navodnjavanja biljaka (narančasti nasadi). Tijekom laboratorijskih istraživanja utvrđena je njihova sposobnost da spriječe otapanje hidroksiapatita, koji je glavni mineral kostiju. Nakon toga, bisfosfonati su se počeli koristiti za liječenje osteoporoze. To pomaže u sprečavanju gubitka kostiju, što smanjuje rizik od prijeloma u osteoporozi.

Bisfosfonati - sastav i oblik oslobađanja

Formulacije bisfosfonata uključuju mnoge komponente. Štoviše, postoji nekoliko vrsta farmakoloških sredstava:

1. Tablete za svakodnevnu upotrebu - propisuju se u dugim tečajevima, što zahtijeva redovitu upotrebu i strogo pridržavanje režima.
2. Otopine za intravensku primjenu - imaju dugotrajno djelovanje. Ovaj se postupak provodi jednom godišnje, što pomaže u održavanju gustoće kostiju na odgovarajućoj razini i sprječava razvoj osteoporoze. Liječnici koriste bisfosfonate u ovom obliku u onkologiji.

Mehanizam djelovanja bisfosfonata

Lijekovi ove skupine imaju sustavno djelovanje na tijelo. Oni istovremeno utječu na nekoliko stupnjeva razvoja kostiju. Govoreći o djelovanju bisfosfonata, liječnici obraćaju pažnju na sljedeće načine utjecaja:

1. Inhibicija mineralizacije - sprječava razvoj ektopične okoštavanja, koja se aktivno koristi za smanjenje protetskih zalistaka srca.
2. Inhibicija kristalizacije - smanjuje topljivost tvari u koštanom tkivu, suzbijajući proces stvaranja kristala.
3. Suzbijanje resorpcije kosti - uzrokuje višestruke promjene osteoklasta.
4. Antiangiogeni učinak - smanjenje bFGF - vaskularnog endotelnog faktora rasta.
5. Poticanje proizvodnje citokina makrofazima - ovi lijekovi za osteoporozu imaju pozitivan učinak na imunološki sustav.
6. Antiproliferativni učinak - inhibicija fuzije tumorskih stanica s koštanim matriksom, što sprječava širenje tumora i stvaranje metastaza.

Bisfosfonati za osteoporozu - nazivi lijekova

Farmakolozi kontinuirano poboljšavaju lijekove na bazi bisfosfonata. Istodobno, liječnici pokušavaju upotrijebiti moderne bisfosfonate u svojoj praksi za liječenje osteoporoze: imena svih njih ne mogu biti navedena na jednom popisu. Za liječenje osteoporoze, ovisno o situaciji, kliničkoj slici i pacijentovom stanju, koriste se sljedeći bisfosfonati:

1. Monokomponenta - sastav sadrži samo alendronat, čija je doza različita (10 mg, 70 mg).
2. Dvokomponentni - sadrže, osim alendronata, kalcij. Prema opažanjima liječnika, nakon 3 mjeseca uzimanja lijeka, opaža se smanjenje koncentracije markera koštane resorpcije, a porast markera koštane formacije dolazi do 6. mjeseca liječenja. Upotreba takvih lijekova dovodi do smanjenja incidencije prijeloma ne samo tijela kralježaka, vrata bedrene kosti, već i ekstravertebralnih prijeloma druge lokalizacije.
3. Dvokomponentni pripravci koji sadrže alendronat i vitamin D (njegovi prethodnici). Liječenje je usmjereno na poboljšanje kvalitete života pacijenta. Lijekovi ne zahtijevaju učestalu upotrebu: lijek morate uzimati jednom tjedno.

Najbolji bisfosfonati za osteoporozu

Lijekove za osteoporozu, kao i druge lijekove, treba odabrati pojedinačno. Ovisno o situaciji, uzroku patologije, kliničkoj slici, liječnik propisuje optimalni lijek. To pomaže u izbjegavanju mogućih komplikacija i učinkovitoj uporabi lijeka..

U kliničkoj praksi liječnici radije koriste bisfosfonate 2. i 3. generacije. Oni ne izazivaju kršenja mineralizacije kostiju, ne inhibiraju procese preuređenja kostiju. Popularni lijekovi uključuju sljedeće:

• agensi prve generacije: etidronat, klodronat;
• lijekovi druge generacije - Pamidronat, Alendronat, Tiludronate;
• Lijekovi treće generacije: Risedronate, Ibandronate, Zoledronate.

Bisfosfonati - indikacije za upotrebu

Lijekovi ove vrste koriste se u složenom liječenju bolesti kostiju i mišićno-koštanog sustava. U isto vrijeme, postoje slučajevi kada pacijenti jednostavno trebaju koristiti bisfosfonate, čiji su pokazatelji sljedeći:

1. Liječenje osteoporoze s povećanim rizikom od prijeloma, u povijesti prijeloma.
2. Razvoj osteoporoze tijekom dugotrajne terapije glukokortikoidima.
3. Povećani rizik od prijeloma kod žena u postmenopauzi.
4. Liječenje Pagetove koštane patologije u odraslih.

Bisfosfonati - kontraindikacije

Kao i brojni drugi lijekovi, bisfosfonati za kosti imaju brojne kontraindikacije. S tim u vezi, prije nego što započnu uzimati lijekove, pacijenti trebaju pažljivo proučiti upute za pilule. Često i sam umetak paketa sadrži potrebne podatke. Stoga se ne preporučuje uporaba bisfosfonata za koštane metastaze. Prema uputama, zabranjeno je uzimanje lijekova u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na komponente lijeka;
• hipokalcemija;
• trudnoća i razdoblje gestacije;
• akutna bubrežna disfunkcija.

Kako pravilno uzimati bisfosfonate?

Da bi se postigao očekivani učinak, važno je strogo slijediti sve recepte liječnika, koji pojedinačno navode vrstu lijeka, njegovo doziranje i učestalost uporabe. Uz ove parametre, potrebno je poštivati ​​i niz općih pravila koja pomažu tijelu da bolje apsorbira bisfosfonate u osteoporozi:

1. Adekvatni kalcij dnevno: 1000-1500 mg u kombinaciji s vitaminom D.
2. Lijekove je potrebno uzimati najranije 30 minuta prije jela..
3. Da biste izbjegli nelagodu u obliku žgaravice, mučnine, važno je ne uzimati kalcij 2-3 sata nakon uzimanja bisfosfonata.
4. Kako bi se spriječili negativni učinci na sluznicu jednjaka, želudac, preporučuje se sat vremena biti u uspravnom položaju.
5. Prvo intravensko davanje bisfosfonata popraćeno je pojavom simptoma nalik gripi. Groznica, bolovi u mišićima ne zahtijevaju liječenje, ali neće biti suvišno upozoriti liječnika na njih.

Koliko dugo treba uzimati bisfosfonate?

Dugi niz godina liječnici su proučavali učinkovitost bisfosfonata kako bi utvrdili optimalno trajanje terapije s njima. Studije dokazuju da se trajni učinak može postići samo kao rezultat dugotrajnog, višegodišnjeg uzimanja lijeka. U ovom slučaju, maksimalno trajanje liječenja određuje se bolesnikovim stanjem i stupnjem oštećenja koštanog tkiva. Liječnici imaju nepobitne dokaze da bi trajanje terapije trebalo biti 3-10 godina. Koliko dugo bisfosfonate može uzimati pojedini pacijent - utvrđuje liječnik.

Bisfosfonati - nuspojave

Bisfosfonati, kao i drugi lijekovi, mogu imati nuspojave na unutarnje organe i sustave. Ljudi koji koriste bisfosfonate duže vrijeme razvijaju osteonekrozu mnogo češće. Ostale negativne posljedice uključuju:

1. Toksični učinci na bubrege - u slučaju zatajenja bubrega, lijek je zabranjeno koristiti.
2. Hipokalcemija je nedovoljna koncentracija kalcija u krvnoj plazmi. Manifestira se razvojem napadaja, oslabljenom osjetljivošću kože, lomljivom kosom, noktima.
3. Povećani rizik za razvoj atrijske fibrilacije - praćen pojačanim otkucajima srca, kratkoćom daha, vrtoglavicom, nesvjesticom. Može dovesti do moždanog udara.
4. Poremećaji iz gastrointestinalnog trakta - bolni osjećaji u epigastričnoj regiji, mučnina, proliv, zatvor.

Kako zamijeniti bisfosfonate u liječenju osteoporoze?

Osteoporoza zahtijeva sveobuhvatan pristup liječenju. S tim u vezi, kada liječe bolest, liječnici propisuju nekoliko skupina lijekova. Lijekovi za osteoporozu često se nadopunjuju lijekovima koji sadrže kalcij, druge elemente u tragovima i vitamine za održavanje koštane mase. Međutim, ne postoje analozi bisfosfonata. Među lijekovima koji se koriste su: